Амарил® 1 мг:
Розовые, продолговатые, плоские таблетки с двухсторонней изломом. Гравюра «НМК» и стилизованная »
час
«Гравировка с обеих сторон.
Амарил® 2 мг:
Зеленые, продолговатые, плоские таблетки с разделительной линией с обеих сторон. Гравировка «NMM» и буква «h» с обеих сторон.
час
» с обеих сторон.
Амарил® 3 мг:
Бледно-желтые, продолговатые, плоские таблетки с риской на обеих сторонах. Гравировка «NMN» и стилизованная буква «h» с обеих сторон.
час
» с обеих сторон.
Амарил® 4 мг:
Синие, продолговатые, плоские таблетки с риской на обеих сторонах. Гравировка «NMO» и стилизованная буква «h» с обеих сторон.
час
» с обеих сторон.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Глимепирид снижает уровень глюкозы в крови главным образом за счет стимуляции высвобождения инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Его действие в основном связано с улучшением способности бета-клеток поджелудочной железы реагировать на физиологическую стимуляцию глюкозой. По сравнению с глибенкламидом введение низких доз глимепирида высвобождает меньше инсулина при примерно таком же снижении уровня глюкозы в крови. Этот факт свидетельствует об экстрапанкреатическом гипогликемическом действии глимепирида (повышение чувствительности тканей к инсулину и инсулиномиметическое действие).
Секреция инсулина.
Как и все производные сульфонилмочевины, глимепирид регулирует секрецию инсулина, взаимодействуя с АТФ-чувствительными калиевыми каналами на мембранах бета-клеток. В отличие от других производных сульфонилмочевины, глимепирид избирательно связывается с белком с молекулярной массой 65 кДа, обнаруженным в мембранах бета-клеток поджелудочной железы. Это взаимодействие глимепирида со связывающим его белком регулирует открытие или закрытие АТФ-чувствительных калиевых каналов.
Глимепирид закрывает калиевые каналы. Это деполяризует бета-клетки и приводит к открытию чувствительных к напряжению кальциевых каналов и проникновению кальция в клетку. В результате повышенная концентрация внутриклеточного кальция активирует секрецию инсулина путем экзоцитоза.
Глимепирид связывается со связывающим белком и высвобождается из него значительно быстрее и, соответственно, чаще, чем глибенкламид. Было высказано предположение, что это свойство глимепирида, заключающееся в высокой скорости обмена со связывающим белком, объясняет его заметный эффект в отношении сенсибилизации бета-клеток к глюкозе и защиты их от десенсибилизации и преждевременного истощения.
Эффект повышения чувствительности тканей к инсулину.
Глимепирид усиливает действие инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями.
Инсулиномиметическое действие.
Глимепирид оказывает сходное с инсулином действие на поглощение глюкозы периферическими тканями и выход глюкозы из печени.
Поглощение глюкозы периферическими тканями происходит посредством транспорта внутри мышечных клеток и адипоцитов. Глимепирид напрямую увеличивает количество транспортных молекул глюкозы в плазматических мембранах мышечных клеток и адипоцитов. Повышенное поступление глюкозы внутрь клеток приводит к активации гликозилфосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С. Это приводит к снижению уровня внутриклеточного кальция, что приводит к снижению активности протеинкиназы А, что, в свою очередь, приводит к стимуляции метаболизма глюкозы.
Глимепирид угнетает выведение глюкозы из печени за счет повышения концентрации фруктозо-2,6-бисфосфата, подавляющего глюконеогенез.
Влияние на агрегацию тромбоцитов.
Глимепирид снижает агрегацию тромбоцитов.
в пробирке
и
в естественных условиях
. Этот эффект, по-видимому, связан с селективным ингибированием ЦОГ, который отвечает за образование тромбоксана А, важного эндогенного фактора агрегации тромбоцитов.
Анатерогенное действие препарата.
Глимепирид способствует нормализации липидов, снижает концентрацию малонового диальдегида в крови, что приводит к значительному уменьшению перекисного окисления липидов. У животных глимепирид приводит к значительному уменьшению образования атеросклеротических бляшек.
Уменьшение тяжести оксидативного стресса
который персистентно присутствует у больных сахарным диабетом 2 типа.Глимепирид повышает эндогенный α-токоферол, активность каталазы, глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы.
Воздействие на систему кровообращения.
Через АТФ-чувствительные калиевые каналы (см. выше) сульфонилмочевины также действуют на сердечно-сосудистую систему. По сравнению с обычными производными сульфонилмочевины глимепирид оказывает гораздо меньшее влияние на сердечно-сосудистую систему, что можно объяснить специфическим характером его взаимодействия со связанным с ним АТФ-чувствительным белком калиевого канала.
У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза глимепирида составляет 0,6 мг. Действие глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Во время введения глимепирида сохраняется физиологическая реакция на физическую нагрузку (снижение секреции инсулина).
Существенной разницы в эффекте в зависимости от того, принимался ли препарат за 30 минут до или непосредственно перед едой, не было. У пациентов с диабетом достаточный метаболический контроль может быть достигнут в течение 24 часов после однократного введения. Кроме того, в клиническом исследовании у 12 из 16 пациентов с почечной недостаточностью (креатинин С1 4–79 мл/мин) также был достигнут достаточный метаболический контроль.
Комбинированная терапия с метформином.
У пациентов с недостаточным метаболическим контролем комбинация глимепирида и метформина может быть начата с максимальной дозы глимепирида. Два исследования показали, что комбинированная терапия улучшает метаболический контроль по сравнению с лечением одним из препаратов.
Комбинированная терапия с инсулином.
У пациентов с недостаточным метаболическим контролем сопутствующую терапию инсулином можно начинать с максимальных доз глимепирида. Два исследования показали, что эта комбинация вызывает те же улучшения метаболического контроля, что и инсулин; однако комбинированная терапия требует более низкой дозы инсулина.
Применение у детей.
Данных о долгосрочной эффективности и безопасности у детей недостаточно.
Фармакокинетика
При повторном приеме глимепирида в суточной дозе 4 мг C
Максимум
в сыворотке крови достигается примерно через 2,5 ч и составляет 309 нг/мл. Существует линейная зависимость между дозой и C.
Максимум
глимепирида в плазме, а также между дозой и AUC. Абсолютная биодоступность является полной после перорального приема глимепирида. Прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию, за исключением небольшого замедления скорости абсорбции. Глимепирид имеет очень низкий V
г
(ок. 8,8 л), примерно равно V
г
альбумин, высокое связывание с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (приблизительно 48 мл/мин). Средняя Т.
1/2
определяется по концентрациям в сыворотке при повторных условиях дозирования, составляет примерно 5-8 часов. Слегка повышенный T наблюдается после высоких доз.
1/2
.
После однократного перорального приема глимепирида 58 % дозы выводится через почки, а 35 % — через кишечник. Неизмененный глимепирид в моче не определяется.
В моче и фекалиях были обнаружены два печеночных метаболита (в основном CYP2C9), один из которых представлял собой гидроксильное производное, а другой — карбоксильное производное. После перорального приема глимепирида терминальный T
1/2
этих метаболитов были 3-5 и 5-6 часов соответственно.
Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер.
Сравнение однократного и многократного (1 раз в сутки) введения глимепирида не выявило существенных различий в фармакокинетических параметрах; вариабельность между отдельными пациентами очень мала. Значимой кумуляции препарата не происходит.
Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и возрастных групп. У пациентов с почечной недостаточностью (низкий клиренс креатинина) наблюдается тенденция к увеличению клиренса глимепирида и снижению средней концентрации глимепирида в сыворотке крови, что, вероятно, связано с более быстрым выведением препарата из-за более низкого связывания с белками.Следовательно, дополнительного риска кумуляции препарата у этой категории пациентов нет.
Показания
Сахарный диабет 2 типа (в виде монотерапии или в комбинации с метформином или инсулином).
