Рентгеноположительные камни в желчном пузыре (с высоким содержанием кальция);
нарушение сократительной способности желчного пузыря;
острые воспалительные заболевания желчного пузыря и желчевыводящих путей;
билиарная окклюзия (закупорка общего желчного протока или пузырного протока);
частые приступы желчной колики;
декомпенсированный цирроз печени;
Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность;
повышенная чувствительность к активным и вспомогательным компонентам препарата или другим желчным кислотам.
Детское население:
Неудачная портоэнтеростомия, т.е. случаи невозможности восстановления правильного оттока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей. Урсодезоксихолевая кислота не имеет возрастных ограничений, однако данную лекарственную форму не рекомендуется применять у детей младше 3 лет. Это также не рекомендуется для людей, которые имеют проблемы с глотанием таблеток.
Неосложненная желчнокаменная болезнь (GBS): отложение желчи; растворение холестериновых камней в желчном пузыре при функционирующем желчном пузыре;
Хронические гепатиты различного генеза (токсические, лекарственные и др.);
Холестатические заболевания печени различного генеза, в том числе первичный билиарный цирроз (при отсутствии симптомов декомпенсации), первичный склерозирующий холангит, муковисцидоз;
Неалкогольная жировая болезнь печени, включая неалкогольный стеатогепатит;
Алкогольная болезнь печени;
дискинезия желчевыводящих путей;
Билиарный рефлюкс-гастрит.
Не рекомендуется одновременное применение с антацидами, содержащими гидроксид алюминия или смектит (оксид алюминия), ионообменные смолы (холестирамин, колестипол), поскольку эти препараты могут снижать всасывание урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и тем самым снижать ее всасывание и эффективность. Если применение препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, все же необходимо, их следует принимать за 2 часа до или через 2 часа после приема УРСОСАНА®ФОРТЕ.
Урсодезоксихолевая кислота может повышать всасывание циклоспорина из кишечника, что требует мониторинга уровней циклоспорина в плазме и, при необходимости, корректировки режима дозирования.
В отдельных случаях урсодезоксихолевая кислота может снижать всасывание ципрофлоксацина.
В клиническом исследовании у здоровых добровольцев одновременное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к незначительному повышению концентрации розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия, как и для других статинов, неизвестна.
Было показано, что урсодезоксихолевая кислота снижает пиковую концентрацию и площадь под фармакокинетической продолжительностью концентрации антагониста кальция нитрендипина. При одновременном применении нитрендипина с урсодезоксихолевой кислотой рекомендуется тщательный мониторинг. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина. Кроме того, отмечено снижение терапевтического эффекта дапсона.
Эти данные, а также данные in vitro позволяют предположить, что урсодезоксихолевая кислота может индуцировать изоферменты CYP3A. Тем не менее, результаты контролируемых клинических исследований свидетельствуют о том, что урсодезоксихолевая кислота не оказывает явного индуцирующего действия на изофермент CYP3A.
Некоторые препараты, такие как эстрогены, прогестагены (пероральные контрацептивы), неомицин и клофибрат, могут ухудшить течение камней в желчном пузыре, тем самым противодействуя способности урсодеоксихолевой кислоты растворять холестеролсодержащие камни в желчном пузыре.
В случае передозировки может возникнуть диарея. Если диарея сохраняется длительное время, лечение препаратом следует прекратить. Лечение диареи симптоматическое (восстановление водно-электролитного баланса).
Другие симптомы передозировки маловероятны, так как абсорбция урсодезоксихолевой кислоты ухудшается с увеличением дозы, что приводит к увеличению экскреции с фекалиями.
Фармакологическая группа
Гепатопротекторное средство
Фармакодинамика
Гепатопротекторный препарат, обладает также желчегонным, холестолитическим, гипохолестеринемическим и иммуномодулирующим действием.
Урсодезоксихолевая кислота (УДХК), обладающая высокими полярными свойствами, встраивается в гепатоциты, холангиоциты и эпителиальные клетки желудочно-кишечного тракта, стабилизирует их структуру и защищает клетку от вредного воздействия токсических солей желчных кислот, снижая тем самым их цитотоксическое действие. Образует нетоксичные смешанные мицеллы с липофильными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюкса повреждать клеточные мембраны при холестатическом заболевании печени и билиарном рефлюкс-гастрите.
При холестазе УДХК активирует Са2+-зависимую альфа-протеазу и стимулирует экзоцитоз, снижает концентрацию токсических желчных кислот (хенодезоксихолевой кислоты, литохолевой кислоты, дезоксихолевой кислоты и др.), концентрация которых повышена у больных с хроническими заболеваниями печени. Снижая их концентрацию и стимулируя холерез с высоким содержанием карбонатов, УДХК эффективно помогает устранить внутрипеченочный холестаз. Конкурентно снижает всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике, увеличивает их «фракционный» оборот в энтеро-печеночной циркуляции, вызывает холерез, стимулирует желчевыведение и выведение через кишечник токсичных желчных кислот.
Снижает насыщение желчи холестерином за счет торможения его всасывания в кишечнике, угнетения его синтеза в печени и снижения его экскреции с желчью; способствует постепенному разрушению холестериновых камней в желчном пузыре, в основном за счет мобилизации холестерина из желчных камней; снижает литогенный индекс желчи, увеличивает в ней концентрацию желчных кислот. Эффект заключается в частичном или полном растворении холестериновых камней в желчном пузыре.
Вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции, повышает активность липазы, оказывает гипогликемическое действие.
Иммуномодулирующее действие УДХК обусловлено ингибированием экспрессии антигенов гистосовместимости — HLA-1 — на мембранах гепатоцитов и HLA-2 — на холангиоцитах, нормализацией активности естественнокиллинговых Т-лимфоцитов, продукции интерлейкина-2, снижением эозинофилов, подавление иммунокомпетентных иммуноглобулинов (Ig), преимущественно всех IgM. регуляция апоптоза гепатоцитов и эпителиальных клеток желудочно-кишечного тракта. Задерживает прогрессирование фиброза. Регулирует процессы апоптоза гепатоцитов, холангиоцитов и эпителия желудочно-кишечного тракта.
Муковисцидоз:
По клиническим данным имеется многолетний опыт (до 10 лет и более) лечения детей с гепатобилиарной патологией, ассоциированной с муковисцидозом (ХФАГД), урсодезоксихолевой кислотой. Имеются данные о том, что терапия урсодезоксихолевой кислотой может снижать пролиферацию желчевыводящих путей, замедлять развитие изменений, выявляемых гистологически, и даже обращать вспять изменения в гепатобилиарной системе, если терапия начата на ранних стадиях CFAHD. Лечение урсодезоксихолевой кислотой следует начинать как можно раньше после постановки диагноза CFAHD, чтобы оптимизировать эффективность.
Фармакокинетика
После перорального приема УДХК быстро всасывается в тощей кишке и проксимальном отделе подвздошной кишки путем пассивной диффузии, а в дистальном отделе подвздошной кишки — путем активного транспорта. Всасывается около 60-80%.
При систематическом приеме препарата урсодезоксихолевая кислота становится основной желчной кислотой в сыворотке крови. В зависимости от суточной дозы, типа заболевания или состояния печени большее или меньшее количество УДХК будет накапливаться в желчи. При этом происходит относительное снижение содержания других, более липофильных желчных кислот.
Метаболизируется в печени (клиренс при «первичном прохождении» через печень до 60%) до таурин-глициновых конъюгатов. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Примерно 50-70% общей дозы препарата выводится с желчью. Небольшое количество УДХК, не всасываясь в тонком кишечнике, достигает толстого кишечника, где расщепляется бактериями (7-дегидроксилирование) с образованием 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота гепатотоксична, вызывает повреждение паренхимы печени у некоторых видов животных. У людей он всасывается только в небольших количествах, сульфатируется в печени до сульфолитохолилглицина или конъюгата сульфолитохолилтаурина и, таким образом, детоксицируется перед выделением с желчью и выводится с фекалиями. Период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5-5,8 дня.
плодородие
Согласно исследованиям на животных, урсодезоксихолевая кислота не влияет на фертильность. Нет данных о влиянии лечения урсодезоксихолевой кислотой на фертильность человека. Применение препарата женщинами детородного возраста возможно только при использовании ими надежных методов контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные контрацептивы или оральные контрацептивы с низким содержанием эстрогена, поскольку гормональные оральные контрацептивы могут увеличить образование камней в желчном пузыре. Перед началом лечения следует исключить беременность.
Беременность
Адекватных и строго контролируемых исследований применения урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности на ранних сроках беременности. УРСОСАН®ФОРТЕ не следует применять во время беременности. Применение УРСОСАН®ФОРТЕ при беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск развития побочных эффектов у плода или новорожденного.
Грудное вскармливание
Согласно нескольким задокументированным случаям, уровень урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке очень низок, и поэтому не следует ожидать побочных эффектов у младенцев во время грудного вскармливания.
