Мелоксикам — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), относящийся к производным еноловой кислоты и обладающий противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. Четкий противовоспалительный эффект мелоксикама установлен на всех стандартных моделях воспаления. Механизм действия мелоксикама основан на его способности ингибировать синтез простагландинов, известных медиаторов воспаления. In vivo мелоксикам ингибирует синтез простагландинов в очаге воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или в почках.
Эти различия обусловлены более селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтические эффекты НПВП, в то время как ингибирование вездесущего изофермента ЦОГ-1 может быть причиной побочных эффектов со стороны желудка и почек. Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 была подтверждена в различных тест-системах как in vitro, так и in vivo. Было показано, что мелоксикам избирательно ингибирует ЦОГ-2 при использовании в качестве тест-системы in vitro для цельной крови человека.
Было обнаружено, что мелоксикам (в дозах 7,5 и 15 мг) более активно ингибирует ЦОГ-2 с более выраженным ингибирующим действием на продукцию липополисахарид-стимулируемого простагландина Е2 (ответ, контролируемый ЦОГ-2), чем на продукцию тромбоксана, который участвует в свертывании крови (ЦОГ-1 контролируемый ответ). Эти эффекты зависели от дозы. В исследованиях ex vivo было показано, что мелоксикам (в дозах 7,5 мг и 15 мг) не влияет на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения.
В клинических исследованиях нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, как правило, были менее частыми при применении мелоксикама в дозах 7,5 и 15 мг, чем при применении других НПВП. Эта разница в частоте побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта в основном связана с тем, что диспепсия, рвота, тошнота и боль в животе реже встречались при приеме мелоксикама. Частота перфорации верхних отделов желудочно-кишечного тракта, изъязвлений и кровотечений, связанных с применением мелоксикама, была низкой и зависела от дозы.
Фармакокинетика
Мелоксикам полностью всасывается после внутримышечного введения. Относительная биодоступность по сравнению с пероральной биодоступностью составляет почти 100%. Таким образом, при переходе с инъекционной формы на пероральную коррекцию дозы не требуется. После внутримышечного введения 15 мг препарата пиковая концентрация в плазме крови (примерно 1,6–1,8 мкг/мл) достигается примерно через 60–96 мин.
Мелоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (99%). Концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50% от концентрации в плазме. Объем раздачи небольшой, примерно 11 литров. Индивидуальные различия составляют 7-20%.
Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4 фармакологически неактивных производных. Основной метаболит 5-карбоксимелоксикам (60% дозы) образуется при окислении промежуточного метаболита 5-гидроксиметилмелоксикама, который также выводится из организма, но в меньшей степени (9% дозы). Исследования in vitro показали, что изофермент CYP2C9 играет важную роль в этой метаболической трансформации, а изофермент CYP3A4 играет дополнительную роль. Пероксидаза также участвует в образовании двух других метаболитов (составляющих 16% и 4% дозы препарата соответственно), активность которых может меняться индивидуально. Экскреция
Выводится с фекалиями, преимущественно в виде метаболитов, через кишечник и почки. Менее 5% суточной дозы выводится в неизмененном виде с калом, лишь следовые количества препарата выводятся в неизмененном виде с мочой. Средний период полувыведения мелоксикама составляет от 13 до 25 часов. Плазменный клиренс составил в среднем 7-12 мл/мин после однократного введения. Мелоксикам проявляет линейную фармакокинетику в дозах 7,5-15 мг после внутримышечного введения.
Недостаточная функция печени, а также легкая почечная недостаточность не оказывают существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама. Скорость выведения мелоксикама из организма значительно выше у пациентов с умеренной почечной недостаточностью. Мелоксикам в меньшей степени связывается с белками плазмы у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности повышенный объем распределения может привести к повышению концентрации свободного мелоксикама, поэтому у таких пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.
Пожилые пациенты имеют сходные фармакокинетические параметры по сравнению с более молодыми пациентами. У пациентов пожилого возраста средний плазменный клиренс в равновесном состоянии фармакокинетического периода несколько ниже, чем у более молодых пациентов. Пожилые женщины имеют более высокие значения AUC (площадь под кривой концентрация-время) и длительный период полувыведения по сравнению с более молодыми пациентами обоих полов.
Показания к применению
Раствор для внутримышечного введения
Начало терапии и краткосрочное симптоматическое лечение при:
- остеоартрит (дегенеративное заболевание суставов)
- ревматоидный артрит
- анкилозирующий спондилоартрит
- Другие воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата, такие как артропатии, дорсопатии (например, радикулит, боль в пояснице, периартрит и т. д.), сопровождающиеся болью
Симптоматическое лечение воспалительных и дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата, сопровождающихся болевым синдромом:
- остеоартрит;
- ревматоидный артрит;
- Анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева);
- остеохондроз.
Противопоказания
Таблетки и раствор для внутримышечного введения
- Повышенная чувствительность к мелоксикаму или вспомогательным веществам; препарат содержит лактозу; поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует принимать это лекарство;
- декомпенсированная сердечная недостаточность;
- ранний послеоперационный период после коронарного шунтирования;
- полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (также в анамнезе);
- обострение язвы желудка или двенадцатиперстной кишки; активное желудочно-кишечное кровотечение;
- воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, острая болезнь Крона);
- кровоизлияние в мозг или другое кровотечение;
- тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени;
- хроническая почечная недостаточность (у больных, не находящихся на гемодиализе (ККР менее 30 мл/мин); запущенное заболевание почек, включая подтвержденную гиперкалиемию;
- Дети в возрасте до 15 лет;
- беременность;
- кормление грудью.
Вспомогательные вещества для раствора для внутримышечного введения
- До 18 лет.
Побочные эффекты
В рамках класса систем органов в отношении частоты побочных реакций используются следующие категории:
-
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
редко — анемия;
Редко — лейкопения, тромбоцитопения, изменение числа форменных элементов крови, в том числе изменение картины лейкоцитов.
-
Нарушения иммунной системы:
Редко — другие реакции гиперчувствительности немедленного типа*; Не установлено — анафилактический шок*, анафилактоидные реакции. -
Психические расстройства: Редко — изменение настроения*;
Не установлено — спутанность сознания*, дезориентация*. Со стороны нервной системы: часто — головная боль; редко — головокружение, сонливость.
-
Нарушения зрения, слуха и лабиринта: редко — головокружение;
Редко — конъюнктивит*, нарушения зрения, включая нечеткость зрения*, шум в ушах. -
Заболевания сердца и сосудов:
Редко — повышение АД, ощущение «прилива» крови к лицу; Редко — сердцебиение.
-
Респираторные расстройства:
Редко — бронхиальная астма у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту и другие НПВП.
-
Желудочно-кишечные расстройства: часто — боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота;
Редко — скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, гастрит*, стоматит, запор, вздутие живота, отрыжка; редко — язва желудка и двенадцатиперстной кишки, колит, эзофагит; Очень редко — перфорация желудочно-кишечного тракта. -
Гепатобилиарные расстройства:
Редко — преходящие изменения параметров функции печени (например, повышение уровня трансаминаз или билирубина); Очень редко — гепатит*.
-
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — ангионевротический отек*, зуд, кожная сыпь;
редко — токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса-Джонсона*, крапивница;
очень редко — буллезный дерматит*, мультиформная эритема*; Не установлено — фотосенсибилизация.
-
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Редко — изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина в сыворотке крови и/или мочевины в сыворотке крови), нарушения мочеиспускания, в том числе острая задержка мочи*;
Очень редко — острая почечная недостаточность*. -
Заболевания половых органов и молочных желез:
нечасто — поздняя овуляция*;
Не установлено — бесплодие у женщин*.
-
Общие расстройства и нарушения в месте инъекции:
Часто — боль и припухлость в месте инъекции;
Не редко — отек.
Побочные реакции из постмаркетингового опыта, которые, как считается, могут быть связаны с приемом мелоксикама, отмечены *.
Одновременное применение с препаратами, угнетающими функцию костного мозга (например, метотрексатом), может вызвать цитопению.
Как и при применении других НПВП, нельзя исключить возможность развития интерстициального нефрита, гломерулонефрита, медуллярного некроза почек и нефротического синдрома.
Формы выпуска
Артрозан раствор для внутримышечных инъекций
- 6 мг/мл 3/5/10 ампул в картонной упаковке
Обратите внимание, что инструкции к продукту могут отличаться. Актуальную информацию см. в оригинальных инструкциях.
