Одна таблетка содержит: действующие вещества: мелоксикам 15 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 144 мг, крахмал картофельный — 81,9 мг или 82,5 мг, кремнезем коллоидный (аэросил) — 6,0 мг, повидон низкомолекулярный 6,0 мг, натрия цитрат — 27,0 мг, повидон-К25 — 10,5 мг, кальция стеарат — 3,0 мг, тальк — 6,0 мг.
Фармакологический эффект
Мелоксикам — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), относящийся к производным еноловой кислоты и обладающий противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. Четкий противовоспалительный эффект мелоксикама установлен на всех стандартных моделях воспаления. Мелоксикам действует благодаря своей способности ингибировать синтез простагландинов (ПГ), известных медиаторов воспаления. In vivo мелоксикам ингибирует синтез ПГ в очаге воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почек. Эти различия обусловлены более селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтический эффект НПВП, в то время как ингибирование вездесущего изофермента ЦОГ-1 может быть причиной побочных эффектов со стороны желудка и почек. Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 была подтверждена в различных тест-системах in vitro и in vivo. Было показано, что мелоксикам избирательно ингибирует ЦОГ-2 при использовании в качестве тест-системы in vitro для цельной крови человека. Было обнаружено, что мелоксикам (в дозах 75 и 15 мг) более активно ингибирует ЦОГ-2 с более выраженным ингибирующим действием на липополисахарид-стимулируемую продукцию PG E2 (контролируемый ответ ЦОГ-2), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в свертывании крови (ЦОГ-2). -управляемая реакция).-1). Эти эффекты зависели от дозы. В исследованиях ex vivo было показано, что мелоксикам не влияет на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения в рекомендуемых дозах. В клинических исследованиях нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, как правило, встречались реже при применении мелоксикама в дозах 75 и 15 мг, чем при применении других НПВП сравнения. Эта разница в частоте побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта в основном связана с тем, что диспепсия, рвота, тошнота и боль в животе реже наблюдались при применении мелоксикама. Частота перфорации язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта и кровотечений, связанных с применением мелоксикама, была низкой и зависела от дозы.
Фармакокинетика
Всасывание Мелоксикам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, о чем свидетельствует высокая абсолютная доступность (90%) после приема внутрь. После однократного введения мелоксикама максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 5-6 часов. Одновременный прием пищи и неорганических антацидов не изменяет абсорбцию. При пероральном приеме препарата (в дозах 75 и 15 мг) его концентрации пропорциональны дозам. Равновесная фармакокинетика достигается в течение 3-5 дней. Диапазон различий между максимальной и базовой концентрацией препарата после однодневного применения относительно невелик и составляет 04-10 мкг/мл в дозе 75 мг и 08-20 мкг/мл в дозе 15 мг (максимальная и минимальные концентрации в плазме (Cmax и Cmin) при равновесной фармакокинетике, но не наблюдались значения вне этого диапазона.Cmax мелоксикама в плазме при равновесной фармакокинетике достигается через 5-6 ч после перорального приема.Распределение мелоксикама очень хорошее связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (99%). Концентрация в синовиальной жидкости составляет 50% от концентрации в плазме крови. коэффициент вариации от 11 до 32%. Метаболизм Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4 фармакологически неактивных метаболитов. Основной метаболит 5-карбоксимелоксикам (60% дозы) образуется при окислении промежуточного метаболита 5-гидроксиметилмелоксикама, который также выводится из организма, но в меньшей степени (9% дозы). Изофермент CYP2C9 играет важную роль в этой метаболической трансформации, а изофермент CYP3A4 играет дополнительную роль. Активность пероксидазы, активность которой, вероятно, изменяется индивидуально, участвует в образовании двух других метаболитов (доля которых составляет 16 % и 4 % дозы препарата соответственно). В основном выводится в виде метаболитов в кишечнике и почках. Менее 5% суточной дозы выводится в неизмененном виде с калом, с мочой выводятся лишь следовые количества препарата. Средний период полувыведения (Т1/2) мелоксикама варьирует от 13 до 25 часов. Плазменный клиренс в среднем составлял 7-12 мл/мин после однократного приема мелоксикама. Неадекватная функция печени и/или почек, а также легкая почечная недостаточность не оказывают существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама. Скорость выведения мелоксикама из организма значительно выше у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести. Мелоксикам в меньшей степени связывается с белками плазмы у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной стадии почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к увеличению уровня свободного мелоксикама, поэтому у таких пациентов суточная доза не должна превышать 75 мг. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры аналогичны таковым у более молодых пациентов. У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в равновесном состоянии фармакокинетического периода несколько ниже, чем у более молодых пациентов. Женщины пожилого возраста имеют более высокие значения AUC и длительный период полувыведения по сравнению с более молодыми пациентками обоего пола.
Показания
Симптоматическое лечение: — остеоартроза (артроза), в том числе с болевым компонентом, — ревматоидного артрита, — болезни Бехтерева.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам (в т.ч. к другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВП)), — полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза слизистой оболочки носа и околоносовых пазух, непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных средств. -стероидные противовоспалительные препараты (в т.ч. в анамнезе) — эрозивно-язвенные поражения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, активное кровотечение из желудочно-кишечного тракта, — язвенный колит при острой болезни Крона, — тяжелые нарушения функции печени или активные заболевания печени, гемодиализ с клиренс креатинина менее 30 мл/мин, а также при подтвержденной гиперкалиемии) прогрессирующее заболевание почек, — острые желудочно-кишечные кровотечения — недавно диагностированные цереброваскулярные кровотечения или стойкие нарушения свертывания крови — тяжелая неконтролируемая сердечная недостаточность — жаропонижающие Азания после операции коронарного шунтирования — беременные — кормящие грудью — дети до 18 лет.
Меры предосторожности
пожилой возраст ишемическая болезнь сердца хроническая сердечная недостаточность цереброваскулярные заболевания дислипидемия/гиперлипидемия сахарный диабет заболевания периферических артерий курение умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) желудочно-кишечные заболевания (в анамнезе инфекция Helicobacter pylori) длительный прием нестероидных анти- воспалительные препараты (НПВП) частое употребление алкоголя тяжелые системные заболевания одновременный прием пероральных глюкокортикостероидов (включая антикоагулянты (включая варфарин) антитромбоцитарные препараты (включая ацетилсалициловую кислоту клопидогрел) селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (включая циталопрам флуоксетин пароксетин сертралин) астралин остеопороз. Чтобы снизить риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого времени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата противопоказано при беременности. Известно, что НПВП проникают в грудное молоко; поэтому использование во время грудного вскармливания противопоказано. Применение препарата может повлиять на фертильность, поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим забеременеть. Мелоксикам может задерживать овуляцию. Поэтому рекомендуется отказаться от препарата у женщин, имеющих проблемы с зачатием, и пройти обследование на наличие таких проблем.
Способ применения и дозы
Внутрь во время еды в суточной дозе 75-15 мг. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 15 мг. При остеоартрозе суточная доза 75 мг может быть увеличена до 15 мг в сутки при необходимости. При ревматоидном артрите — 15 мг в сутки. В зависимости от терапевтического эффекта эта доза может быть снижена до 75 мг в сутки. При анкилозирующем спондилите 15 мг в сутки. В зависимости от терапевтического эффекта эта доза может быть снижена до 75 мг в сутки. У пациентов с повышенным риском развития побочных эффектов рекомендуется начинать лечение с дозы 75 мг в сутки. У пациентов со значительной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 75 мг в сутки. Поскольку потенциальный риск побочных эффектов зависит от дозы и продолжительности лечения, следует использовать наименьшую возможную дозу и продолжительность применения. Комбинированное применение Препарат не следует применять одновременно с другими препаратами из группы НПВП. Подростки Максимальная доза у подростков составляет 0,25 мг/кг. Препарат следует применять подросткам старше 12 лет.
