ПГД — предимплантационная генетическая диагностика эмбриона, которая проверяет эмбрион на наличие хромосомных аномалий перед его переносом в полость матки. Термин звучит современно и новаторски, но технология используется уже почти 30 лет, и спрос на исследования растет с каждым годом. Это связано с развитием ВРТ (вспомогательных репродуктивных технологий) и ростом числа женщин, желающих рожать в более старшем репродуктивном возрасте, после 35 лет. Средний возраст женщин, ожидающих первого ребенка, сегодня на 3,5 года выше, чем 30 лет назад.
ПГС, ПГТ, ПГТ-а
ПГТ – преимплантационное генетическое исследование.
ПГТ — преимплантационное генетическое тестирование (ПГТ — в случае анеуплоидии) то же, что и ПГД. Но в некоторых клиниках под ПГД понимают анализ старым методом FISH на конкретное число хромосом, а под методом CGH/NGS с диагностикой всех пар хромосом понимают ПГТ.
Влияние возраста на возможность забеременеть
Все современные исследования ЭКО показывают, что количество и качество яйцеклеток с возрастом снижается. Репродуктивный период у женщин (фертильный период) длится до 45 лет. Риск развития аномалий развития эмбриона возрастает почти в два раза после 35 лет и почти в три раза после 40 лет. После 37 лет фертильность явно снижается – шансы забеременеть и родить здорового ребенка в 2,6 раза ниже.
По статистике, в 35 лет необходимо получить 8 ооцитов, чтобы получить бластоцисту с правильным набором хромосом в программе ЭКО, а после 40 лет в четыре раза больше. Вам потребуется больше циклов ЭКО, чтобы ваш ребенок родился.
Парам, планирующим ЭКО в более старшем репродуктивном возрасте, рекомендуется пройти процедуру ПГТ эмбриона. Всегда существует риск того, что при оплодотворении яйцеклетки сперматозоидом произойдет аномальное слияние хромосом, и у эмбриона разовьется генетический дефект, но риск увеличивается с возрастом. У эмбриона может быть трисомия (три хромосомы вместо двух) или моносомия (одна хромосома вместо двух). Такие дефекты влияют на имплантацию и могут привести к выкидышу и рождению ребенка с генетическим заболеванием.
ПГТ-а эмбриона при ЭКО
ПГТ проводится при угрозе прерывания беременности или рождения ребенка с умственными или физическими недостатками. ПГТ не гарантирует рождения здорового ребенка, но повышает вероятность того, что эмбрион, перенесенный в матку, будет иметь правильный набор хромосом.
PGT увеличивает шансы забеременеть. Количество циклов ЭКО/ИКСИ, необходимых для родов, уменьшается, если при подготовке к переносу используется PGT. Эмбрионы с генетическими аномалиями, дополнительными хромосомами или без хромосом не будут тестироваться, так как они не смогут родить.
Методы ПГД
Существует несколько методов ПГД. Каждый из них имеет преимущества и недостатки. Основное различие связано с количеством тестируемых хромосом, точностью результата и стоимостью процедуры.
-
- FISH — флуоресцентная гибридизация in situ.
Самый старый и наиболее часто используемый метод восходит к 1980-м годам и используется в диагностике эмбрионов с 1990-х годов. Этот процесс исследует только подмножество хромосом (от 3 до 9), что не гарантирует высокой точности, поскольку некоторые хромосомы остаются не нанесенными на карту, но может выявить распространенные генетические аномалии.
-
- CGH/aCGH — сравнительная геномная гибридизация.
Применяется с 2009 года, позволяет анализировать все 23 пары хромосом, что гарантирует практически 100% эффективность отторжения анеуплоидии. Стоимость aCGH PGD выше, чем у FISH.
-
- NGS — это секвенирование нового поколения.
Секвенирование — метод определения исходной структуры последовательности нуклеотидов ДНК, метод расшифровки генома человека. Самый последний и современный метод используется с 2013 года и основан на множественном анализе каждого сегмента генетического кода всех хромосом, что дает максимальную достоверность результата. Он позволяет обнаруживать сцепленные с полом генные мутации, наследственные мутации и мозаичные мутации у эмбрионов. Но даже эта манипуляция не является 100%-ной, поскольку не отличает сбалансированный набор хромосом от нормального набора хромосом в случае транслокации.
Выбор метода ПГД зависит от различных факторов, поэтому проконсультируйтесь со своим репродуктологом или генетиком, если у вас есть показания к ПГД.
Результаты ПГД
Если выяснится, что эмбрион имеет аномалию, значит, от переноса нужно отказаться. Однако в редких случаях у эмбриона может быть обнаружен мозаицизм. Однако если генетическая лаборатория признает эмбрион потенциально беременным – перенос такого мозаичного эмбриона возможен после консультации с врачом-генетиком и добровольного информированного согласия, подписанного пациентками.
Расшифровка ПГД
После проведения ПГД выдается документ в виде таблицы.
Если эмбрион не имеет каких-либо аномалий, в поле появится сообщение «норма» и «рекомендуется перенос». Если есть нарушения, укажите, в чем они заключаются:
Анеуплоидия/анеуплоидный эмбрион (количественная хромосомная аномалия) — наиболее распространенный тип хромосомной аномалии, при котором набор хромосом изменен из-за потери хромосомы (моносомия) или наличия лишней хромосомы (трисомия). В таких случаях набор хромосом в клетке не равен 46, что при переносе такого эмбриона приводит к срыву имплантации (отсутствию беременности) или аномальному развитию беременности (замершая беременность или выкидыш в первом триместре). Некоторые из анеуплоидий жизнеспособны, и такой перенос эмбриона может привести к рождению ребенка с синдромами Дауна, Эдвардса, Патау, Тернера и некоторыми другими. Перенос анеуплоидных эмбрионов не рекомендуется. Анеуплоидия на всех хромосомах может быть обнаружена с помощью NGS и CGH. Использование FISH обычно ограничивается изучением конкретных хромосом.
Сегментарные хромосомные аномалии представляют собой разновидность хромосомной аномалии, при которой набор хромосом неизменен, но структура одной или нескольких хромосом нарушена за счет утраты участка (делеция) или наличия дополнительного дублированного участка хромосомы (дупликация). В зависимости от типа и размера хромосомного участка, участвующего в перестройке, перенос такого эмбриона может привести к самопроизвольному выкидышу или рождению ребенка с умственной отсталостью и различными дефектами развития.
Несбалансированные транслокации представляют собой частный случай сегментарных хромосомных аномалий, при которых имеет место сочетание делеции (потеря участка хромосомы) и дупликации (удвоение участка хромосомы). Этот тип хромосомной аномалии возникает у эмбриона, если один из родителей является носителем сбалансированной транслокации. Носитель сбалансированной транслокации протекает бессимптомно и ее наличие можно уточнить только при исследовании кариотипа. Обнаружение сегментарных аномалий зависит от разрешающей способности используемого метода.
Мозаичная форма хромосомных аномалий. Мозаицизм — это состояние, при котором существуют клетки с 2 или более кариотипами, причем один пул клеток имеет нормальный кариотип, а другой — «патологический». В «патологическом» клеточном пуле могут быть варианты любого типа мутаций – хромосомные (когда в клетке нет 46 хромосом) и сегментарные нарушения (когда в клетке 46 хромосом, но структура хромосом искажена, участок хромосомы отсутствует/удвоен). ). В некоторых случаях, в зависимости от типа хромосомной аномалии и вовлеченной хромосомы, такой эмбрион может быть рекомендован для переноса. Результат переноса будет зависеть от уровня аномальных клеток у эмбриона. Если преобладает пул клеток с правильным набором хромосом, от такого переноса эмбрионов может родиться здоровый ребенок. При принятии решения о переносе эмбриона с мозаичной хромосомной аномалией следует учитывать, что статистически такие эмбрионы имеют меньшую частоту имплантации и более высокую вероятность невынашивания, чем эуплоидные эмбрионы (имеющие 46 хромосом).Мозаичные хромосомные аномалии наиболее достоверно выявляются методом NGS.
