Активные вещества: бисопролола фумарат 5 мг (соответствует 4,24 мг бисопролола), периндоприла аргинин 5 мг (соответствует 3,39 мг периндоприла). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 40 мг, кальция карбонат 41,238 мг, крахмал прежелатинизированный 23,782 мг, натрия карбоксиметилкрахмал 1,8 мг, натрия кроскармеллоза 1,8 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,48 мг, магния стеарат 0,90 мг.
Глицерин 0,18144 мг, гипромеллоза 3,015936 мг, макрогол 6000 0,192576 мг, магния стеарат 0,18144 мг, титана диоксид 0,499746 мг, краситель железа оксид желтый 0,06048 мг, краситель железа оксид красный 0,020382 мг.
Лекарственная форма 5 мг + 10 мг:
Активные вещества: бисопролола фумарат 5 мг (соответствует 4,24 мг бисопролола), периндоприла аргинин 10 мг (соответствует 6,79 мг периндоприла). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 60 мг, кальция карбонат 61,857 мг, крахмал прежелатинизированный 35,673 мг, натрия карбоксиметилкрахмал 1,8 мг, натрия кроскармеллоза 3,6 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,72 мг, магния стеарат 1,35 мг.
Глицерин 0,27216 мг, гипромеллоза 4,523904 мг, макрогол 6000 0,288864 мг, магния стеарат 0,27216 мг, титана диоксид 0,749619 мг, краситель оксид железа желтый 0,09072 мг, краситель оксид железа красный 0,030573 мг.
Для дозы 10 мг + 5 мг:
Активные вещества: бисопролола фумарат 10 мг (соответствует 8,49 мг бисопролола), периндоприла аргинин 5 мг (соответствует 3,39 мг периндоприла). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 60 мг, кальция карбонат 61,857 мг, крахмал прежелатинизированный 35,673 мг, натрия карбоксиметилкрахмал 1,8 мг, натрия кроскармеллоза 1,8 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,72 мг, магния стеарат 1,35 мг.
Глицерин 0,27216 мг, гипромеллоза 4,523904 мг, макрогол 6000 0,288864 мг, магния стеарат 0,27216 мг, титана диоксид 0,749619 мг, краситель оксид железа желтый 0,09072 мг, краситель оксид железа красный 0,030573 мг.
Для дозы 10 мг + 10 мг:
Активные вещества: бисопролола фумарат 10 мг (эквивалентно 8,49 мг бисопролола), периндоприла аргинина 10 мг (эквивалентно 6,79 мг периндоприла). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 80 мг, кальция карбонат 82,476 мг, крахмал прежелатинизированный 47,564 мг, натрия карбоксиметилкрахмал 1,8 мг, натрия кроскармеллоза 3,6 мг, кремния коллоидный безводный 0,96 мг, магния 1,8 мг.
Глицерин 0,36288 мг, гипромеллоза 6,031872 мг, макрогол 6000 0,385152 мг, магния стеарат 0,36288 мг, титана диоксид 0,999492 мг, краситель оксид железа желтый 0,12096 мг, краситель оксид железа красный 0,040764 мг.
Описание.
Фармакотерапевтическая группа: Комбинированный антигипертензивный препарат (селективный бета-1-адреноблокатор + ингибитор АПФ).
Бисопролол — высокоселективный блокатор бета1-адренорецепторов, не обладающий возбуждающим и мембраностабилизирующим действием. Он имеет лишь низкое сродство к бета2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к бета2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Таким образом, бисопролол в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, опосредованные бета2-адренорецепторами. Избирательное действие бисопролола на бета1-адренорецепторы остается за пределами терапевтического диапазона доз.
Периндоприл является ингибитором фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) или киназа II представляет собой экзопептидазу, которая одновременно превращает ангиотензин I в сосудосуживающий ангиотензин II и расщепляет сосудорасширяющий брадикинин до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, что приводит к увеличению активности ренина в плазме (через механизм «отрицательной обратной связи») и снижению секреции альдостерона.
Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, а также активируется простагландиновая система. Возможно, этот эффект является частью антигипертензивного механизма ингибиторов АПФ. а также механизм некоторых побочных эффектов (например, кашля). Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря своему активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не ингибируют АПФ in vitro.
Бисопролол не оказывает значимого отрицательного инотропного действия.
Максимальный эффект отмечается через 3-4 часа после введения препарата. Поскольку период полувыведения составляет 10-12 часов, бисопролол активен в течение 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффект бисопролола обычно достигается через 2 нед.
Однократный прием бисопролола у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) без хронической сердечной недостаточности (ХСН) снижает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и ударный объем, что приводит к уменьшению сердечного выброса и потребления кислорода. При продолжительном применении снижается изначально повышенное периферическое сосудистое сопротивление. Снижение активности ренина плазмы считается одним из механизмов действия, лежащих в основе антигипертензивного эффекта бета-адреноблокаторов.
Бисопролол уменьшает симпатогенный адренергический ответ, блокируя бета-адренорецепторы в сердце. Это приводит к снижению частоты сердечных сокращений и сократительной способности миокарда, что приводит к снижению потребности миокарда в кислороде, что является необходимым эффектом при стенокардии, связанной с ИБС.
Периндоприл — препарат, применяемый для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести. При его применении наблюдается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении лежа и стоя.
Периндоприл снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, что снижает АД и улучшает периферический кровоток без изменения ЧСС.
В целом введение периндоприла увеличивает почечный кровоток, а скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не изменяется.
Эффективность и клиническая безопасность
Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 ч после однократного приема внутрь и продолжается не менее 24 ч: наблюдается остаточный эффект, составляющий примерно 87-100% от максимального эффекта. Падение артериального давления происходит быстро. У пациентов, отвечающих на лечение, восстановление АД достигается в течение одного месяца и сохраняется без развития тахифилаксии.
Прекращение терапии не вызывает «эффекта рикошета».
Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие. Это помогает восстановить гибкость крупных артерий и уменьшить соотношение стенки к просвету в мелких артериях.
Адъювантная терапия тиазидными диуретиками вызывает синергетические аддитивные эффекты. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также снижает риск гипокалиемии. в связи с терапией диуретиками.
Пациенты со стабильной ИБС:
В ходе 4-летнего исследования изучалась эффективность периндоприла у пациентов старше 18 лет со стабильной ИБС без клинических признаков ХСН. 90% участников исследования ранее перенесли инфаркт и/или реваскуляризацию. Большинство пациентов получали лекарства в соответствии со стандартами лечения, включая ингибиторы агрегации тромбоцитов, гиполипидемические средства и бета-блокаторы. Первичной конечной точкой эффективности была комбинированная конечная точка, которая включала сердечно-сосудистую смертность, несмертельный инфаркт миокарда и/или остановку сердца с успешной реанимацией.
Лечение 8 мг/сут периндоприла трет-бутиламина (соответствует 10 мг аргинина периндоприла) значительно снижало абсолютный риск осложнений на 1,9% (снижение относительного риска на 20%). У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или реваскуляризацию, наблюдалось снижение абсолютного риска на 2,2% (снижение относительного риска на 22,4%) по сравнению с группой плацебо. Когда периндоприл был добавлен к больным, получающим бета-адреноблокаторы. отмечено достоверное снижение абсолютного риска сердечно-сосудистой смертности, несмертельного ИМ и/или остановки сердца при успешной реанимации на 2,2% (снижение относительного риска на 24%) по сравнению с терапией бета-адреноблокаторами без периндоприла.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС):
Имеются данные клинических испытаний комбинации ингибитора АПФ и антагониста рецептора ангиотензина II (ARA II).
Клиническое исследование проводилось у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа с подтвержденным поражением органов-мишеней, а также исследования проводились у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
В этих исследованиях не было выявлено значимого положительного влияния комбинированной терапии на почечные и/или сердечно-сосудистые события и смертность, при этом риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии был повышен по сравнению с монотерапией.
Учитывая сходные внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и ингибиторов АРА II, такие результаты можно было бы ожидать для взаимодействий между любыми другими препаратами класса ингибиторов АПФ и класса АРА II.
Таким образом, ингибиторы АПФ и ингибиторы АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Имеются данные клинического исследования, изучающего эффект добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистыми заболеваниями, или сочетанием этих состояний. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт чаще встречались в группе, получавшей алискирен, по сравнению с группой, принимавшей плацебо; Кроме того, нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, представляющие особый интерес (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и почечная дисфункция), чаще регистрировались в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Педиатрические пациенты:
Нет данных о безопасности и эффективности Престилола® у детей.
Показания:
Лечение артериальной гипертензии и/или стабильной ИБС и/или стабильной хронической сердечной недостаточности со сниженной систолической функцией левого желудочка у взрослых пациентов, получавших бисопролол и периндоприл в соответствующих дозах.
