Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы является ангиотензин III, который образуется из ангиотензина I под действием АПФ. Ангиотензин III связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах многих тканей. Он обладает широким спектром физиологических эффектов, включая прямое и косвенное влияние на регуляцию АД. Как сосудосуживающее средство ангиотензин III оказывает прямое прессорное действие. Он также снижает выведение натрия из организма и стимулирует секрецию альдостерона. Валсартан является перорально активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина III. Он избирательно действует на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за прессорное действие ангиотензина III. Валсартан имеет сродство к АТ1-рецепторам в 20 000 раз выше, чем к АТ2-рецепторам. Валсартан не влияет на АПФ, который превращает ангиотензин II в ангиотензин III, и не влияет на брадикининовую систему. Таким образом, побочные эффекты, такие как кашель, очень редки при применении валсартана. Нет увеличения побочных эффектов, связанных с брадикинином. Валсартан влияет на регуляцию системы кровообращения и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы. Антигипертензивный эффект проявляется в течение 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 часов после однократного приема. Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов после приема препарата. При повторном применении максимальное снижение артериального давления при применении любой дозы обычно достигается в течение 2–4 недель и сохраняется на протяжении всего лечения. Дополнительное снижение АД достигается при сочетании валсартана с гидрохлоротиазидом. Внезапное прекращение приема валсартана не связано с симптомами рикошета или другими нежелательными клиническими явлениями.
Показания:
АГ, хроническая сердечная недостаточность.
Использовать:
При АГ средняя терапевтическая доза составляет 160 мг 1 раз в сутки, которая может быть увеличена до 320 мг 1 раз в сутки. Вазар также можно принимать в сочетании с другими антигипертензивными препаратами. Одновременное применение диуретиков, таких как гидрохлоротиазид, снижает артериальное давление у пациентов с недостаточно контролируемой артериальной гипертензией.
При хронической сердечной недостаточности начальная доза составляет 40 мг 2 раза в сутки, которую постепенно увеличивают с недельными интервалами до 160 мг 2 раза в сутки.
После сердечного приступа начальная доза составляет 20 мг 2 раза в сутки, которую постепенно увеличивают с недельными интервалами до 160 мг 2 раза в сутки.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к компонентам препарата или любому из вспомогательных веществ. Тяжелая печеночная недостаточность, милиарный цирроз и холестаз. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 10 мл/мин). Препарат противопоказан пациентам, находящимся на гемодиализе. Период беременности и лактации.
Побочные эффекты:
С частотой 1% и чаще при приеме валсартана, чем при приеме плацебо: ортостатическая гипотензия, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, синусит. Редко сообщалось о невралгии, конъюнктивите, артериальной гипотензии, сердечной недостаточности, кашле, носовом кровотечении, диарее, болях в животе, болях в спине, миалгии, артритах, слабости, астении. Редко наблюдают гиперкалиемию, депрессию, бессонницу, обмороки. Очень редко наблюдались тромбоцитопения, головная боль, кровотечение, ангионевротический отек, сыпь, зуд, артралгия, нарушение функции почек, ОРЛ, гастроэнтерит, ринит, васкулит.
Предупреждения:
С осторожностью применять у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий, при одновременном применении калийсберегающих диуретиков и препаратов калия. При клиренсе креатинина 10 мл/мин коррекция дозы не требуется. Симптоматическая гипотензия возможна у пациентов с дефицитом натрия и БПК, например, при приеме высоких доз диуретиков. С осторожностью применять у больных циррозом печени, в ранней терапии хронической сердечной недостаточности, после недавно перенесенного инфаркта миокарда, в комбинации с ингибиторами АПФ.
У пациентов с неморбидным поражением печени доза валсартана не должна превышать 80 мг.
Безопасность и эффективность валсартана у детей и подростков не установлены.
Взаимодействия:
При одновременном применении калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих солевых добавок или других препаратов, которые могут повышать уровень калия (гепарин и т. д.), следует проявлять осторожность и измерять уровень калия. Не наблюдалось взаимодействий, имеющих клиническое значение, с препаратами, обычно применяемыми при лечении больных артериальной гипертензией: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином и глибенкламидом.
Другие антигипертензивные препараты могут усиливать антигипертензивный эффект валсартана.
Длительное применение НПВП может снижать антигипертензивный эффект антагонистов ангиотензина III. НПВП и антагонисты ангиотензина III оказывают аддитивное влияние на уровень калия в сыворотке крови и могут привести к нарушению функции почек. Этот эффект обычно обратим. ОРЛ редко возможна, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, обезвоживанием и пожилых людей.
Передозировка:
Опыта передозировки валсартана нет. Основным симптомом передозировки может быть артериальная гипотензия с головокружением. Лечение зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и выраженности симптомов, самое главное – стабилизировать гемодинамику. При возникновении артериальной гипотензии больного следует перевести в горизонтальное положение и как можно скорее начать парентеральное введение физиологического раствора. Валсартан не выводится при диализе из-за интенсивного связывания с белками плазмы.
